特应性皮炎新药!辉瑞新一代口服JAK1抑制剂abrocitinib4项III期临床研究获得成功!

生活头条:2020年06月11日讯 /生物谷BIOON/ –辉瑞(Pfizer)近日宣布,评估每日一次口服JAK1抑制剂abrocitinib(PF-04965842)治疗年龄12-18岁、同时也接受背景外用疗法的中度至重度特应……

2020年06月11日讯 /生物谷BIOON/ –辉瑞(Pfizer)近日宣布,评估每日一次口服JAK1抑制剂abrocitinib(PF-04965842)治疗年龄12-18岁、同时也接受背景外用疗法的中度至重度特应性皮炎(AD)青少年患者的III期JADE TEEN(NCT03796676)研究取得了阳性结果。数据显示,2种剂量的abrocitinib均达到了共同主要终点,显示在皮损清除、疾病程度和严重程度、瘙痒等方面表现出改善,且总体耐受性良好。

abrocitinib是一种口服小分子,可选择性地抑制Janus激酶1(JAK1)。抑制JAK1被认为可调节特应性皮炎(AD)病理生理过程中的多种细胞因子,包括白细胞介素(IL)-4、IL-13、IL-31和干扰素γ。在美国,FDA于2018年2月授予了abrocitinib治疗中重度AD的突破性药物资格(BTD)。

值得一提的是,JADE TEEN研究是评估abrocitinib治疗中重度特应性皮炎(AD)全球开发项目JADE中成功完成的第4项研究。该项目中之前完成的3项III期研究(JADE MONO-1,JADE MONO-2,JADE COMPARE)也获得了成功,显示达到了与皮损清除和瘙痒缓解相关的共同主要终点和关键次要终点。就在最近,辉瑞公布了第二项III期研究JADE MONO-2的完整结果。该公司将在今年晚些时候公布JADE项目其他研究的详细数据。

来自JADE COMPARE研究的数据,联合JADE MONO-1和JADE MONO-2研究的结果,将支持向监管机构提交上市申请。辉瑞计划在今年晚些时候启动向美国食品和药物管理局(FDA)提交abrocitinib治疗中重度特应性皮炎(AD)的新药申请(NDA)。

辉瑞全球产品开发部炎症与免疫学首席开发官Michael Corbo博士表示:“高达20%的儿童受到特应性皮炎(AD)的影响,对可能改善护理的新治疗方案的需求仍未得到满足。对于儿童和青少年,来自JADE TEEN研究的这些发现建立在我们之前公布的III期单药治疗研究的积极结果之上,这项单药治疗研究中包括了12岁及以上的患者。”

abrocitinib分子结构式(图片来源:medchemexpress.cn)

JADE TEEN是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究,共入组了285例年龄在12及以上至18岁以下的中度至重度AD青少年患者。研究中,这这项患者被随机分配,接受每日一次abrocitinib 200、abrocitinib 100mg、安慰剂,治疗12周,同时也接受背景外用疗法。完成12周治疗期、符合资格的患者可以选择进入一项长期扩展(LTE)研究B7451015。提前中止治疗或不符合LTE研究资格的患者,进入4周的随访期。

研究的共同主要终点是:治疗第12周研究者总体评估(IGA)达到皮损完全清除(0)和皮损几乎完全清除(1)且比基线水平降低≥2分的患者比例,治疗第12周湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分较基线至少改善≥75%的患者比例。关键次要终点包括:治疗第2、4、12周用瘙痒数值评定量表(PP-NRS)测定的瘙痒严重程度较基线降低≥4分的患者比例,以及在治疗第12周特应性皮炎瘙痒和症状评定量表(PSAAD)评分下降的幅度。PSAAD是辉瑞开发的一种患者报告测量量表。

结果显示,该研究在第12周达到了共同主要终点:2种剂量abrocitinib治疗组在每个主要疗效终点的患者比例均显著高于安慰剂组。关键次要终点方面,200mg剂量abrocitinib在治疗的第2、4、12周的每个时间点、100mg剂量abrocitinib组在治疗第2周时间点,瘙痒程度有临床显著降低的患者比例在统计学上显著高于安慰剂组。尽管100mg剂量abrocitinib组在第2周达到了显著差异,但由于在第4周没有达到显著差异,因此没有对研究的关键次要终点进行进一步的检验。因此,其他关键次要终点PSAAD的改善无法推断。

研究中,abrocitinib的安全性与之前的研究一致。安全性结果显示,接受100mg或200mg abrocitinib治疗的患者出现不良事件的比例高于安慰剂组(分别为56.8%、62.8%、52.1%)。各组中,出现严重不良事件或导致研究中止的不良事件的患者比例相似,安慰剂组(各2.1%)、100mg剂量abrocitinib组(分别为0%和1.1%)、200mg剂量abrocitinib组(分别为1.1%和2.1%)。该研究的完整结果将在未来召开的医学会议上公布。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Pfizer Announces Positive Top-Line Results from JADE TEEN Trial of Abrocitinib in Adolescents with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis

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