EMJ子刊_慢性自发性荨麻疹怎么治?一文总结!

带您了解慢性自发性荨麻疹的治疗进展和治疗药物的临床实践。荨麻疹是一种肥大细胞驱动性疾病,临床常见。其特征是突发的瘙痒和/或血管性水肿(图1),通常分别会在24小时和72小时内消退。疾病分为急性(病程……

带您了解慢性自发性荨麻疹的治疗进展和治疗药物的临床实践。

荨麻疹是一种肥大细胞驱动性疾病,临床常见。其特征是突发的瘙痒和/或血管性水肿(图1),通常分别会在24小时和72小时内消退。疾病分为急性(病程持续<6周)或慢性(连续或间歇性≥6周),其中慢性荨麻疹可进一步分为慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)和慢性可诱发性荨麻疹。

EMJ子刊_慢性自发性荨麻疹怎么治?一文总结! 生活头条 第1张

图1.(A-B)荨麻疹的特征:皮肤上出现肿胀、淡红色的肿块或斑块(风团);(C-F)荨麻疹还表现为突发的眼睛、嘴唇和面部肿胀(血管性水肿)(引自参考文献)

荨麻疹的确切病理机制仍未完全阐明,它对患者生活质量的影响非常严重,并与精神障碍和代谢性疾病相关。荨麻疹的诊断基于病史和临床表现,治疗途径通常是口服抗组胺药物,如果效果不佳可选择其他治疗手段。

欧洲医学杂志(European Medical Journal,EMJ)子刊编辑精选Mandel等人的评论文章,本文对CSU治疗进展和新一代药物临床实践的相关内容进行摘录,供大家学习交流。

EAACI/GA²LEN/EDF/WAO

指南推荐的临床治疗路径

药物治疗的目的是完全缓解症状。根据2018年欧洲变态反应和临床免疫学学会(EAACI)、全球过敏和哮喘欧洲网络(GA²LEN)、欧洲皮肤病学论坛(EDF)和世界过敏组织WAO)指南的建议,简化治疗路径如图2所示。

EMJ子刊_慢性自发性荨麻疹怎么治?一文总结! 生活头条 第2张

图2.EAACI/GA²LEN/EDF/WAO指南推荐的简化治疗路径(整理自参考文献)

注:儿童药物剂量以说明书为准

EAACI/GA²LEN/EDF/WAO指南建议定期服用第二代、非镇静的H1受体抗组胺药,它们具有良好的安全性,是荨麻疹的一线对症治疗手段。与第一代抗组胺药相比,这些抗组胺药具有更高的受体特异性、较低的血脑屏障渗透性,并且不容易引起睡意或精神运动障碍。

对于治疗效果不佳的患者(成人或儿童),二线治疗是将第二代H1受体抗组胺药的剂量增加至4倍。白三烯受体拮抗剂(如孟鲁司特)可以用作H1受体抗组胺药难治性CSU的二线治疗药物,但EAACI/GA²LEN/EDF/WAO指南不推荐使用。

奥马珠单抗是人源化抗IgE单克隆抗体,目前已作为CSU三线治疗用药。奥马珠单抗是FDA批准的第一种CSU生物制剂,已广泛证明对抗组胺药难治性CSU患者有效且耐受性良好。奥马珠单抗可在片段可结晶区域(Fc区)与游离IgE结合,从而防止与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上FcεRI受体相互作用,但确切作用机制仍不清楚。

对于所有伴有风团和血管性水肿的患者,可短期(通常≤10天)服用糖皮质激素,如泼尼松(0.3-0.5 mg/kg/天),作为补充治疗。

四线治疗选择环孢素(CsA)。CsA可抑制淋巴细胞中IL-2、IL-3、IL-4和TNF-α的产生,并抑制IgE介导的肥大细胞释放组胺。高剂量CsA和长期治疗与不良反应的发生有关,例如腹痛、恶心、呕吐、头痛、多毛症、血清肌酐升高和高血压,但在减少剂量后不良反应会消失。在CsA治疗期间,应定期监测血压、肾功能和血清环孢素水平。患有慢性肾脏疾病或控制不良的高血压患者应避免使用CsA。

CSU还有哪些治疗手段可以期待?

光疗与抗组胺药联合可用于抗组胺药难治性、糖皮质激素依赖性CSU的治疗,持续时间为1至3个月,但科学数据仍然有限。有研究提出选择奥马珠单抗进行三线治疗之前将抗组胺药与窄谱中波紫外线(NB-UVB)组合使用。

由于免疫调节作用,静脉注射Ig(IVIg)已成功用于抗组胺药难治性CSU的治疗。免疫调节和抗炎作用的机制包括阻断Fc受体、抑制补体沉积、增强调节性T细胞、抑制或中和细胞因子及生长因子、加速清除自身抗体、调节黏附分子和细胞受体以及通过FcγRIIb受体激活调节性巨噬细胞。但是由于成本高、输注时间长和功效性数据有限,IVIg的临床应用受到一定限制。

研究已经证明CSU患者病变和非病变皮肤的TNF-α上调。据报道,TNF-α抑制剂(依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗)可有效治疗CSU,对于其他替代疗法失败的患者可能是一种治疗选择。但这些药物可能会造成包括结核病、真菌感染以及淋巴瘤和其他恶性肿瘤风险的增加。

未来的治疗选择还包括生物制剂,其他药物也在不断更新中(表1)。针对预防和对症治疗的策略,需要进一步研究以确定最佳的治疗方法。探索新的治疗靶标可以帮助更好地了解疾病的发病机制。

表1.慢性自发性荨麻疹的其他治疗选择

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小结

慢性自发性荨麻疹是一种未得到足够重视的疾病,尤其是规范化治疗。临床可参考EAACI/GA2LEN/EDF/WAO指南建议的治疗路径管理此病。未来的研究应基于个性化治疗,并根据疾病的严重程度和治疗反应推荐剂量。

参考文献:

Victor Desmond Mandel,et al.Chronic spontaneous urticaria:A review of pathological mechanisms,diagnosis,clinical management,and treatment.EMJ.2020;5(1):29-39.

作者/编辑

作者|清心

编辑|茜茜

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