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左西孟旦的使用,一文总❁结!

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左西孟旦属于钙增敏剂类强心药物,在急性心力衰竭传统治疗疗效不佳时,需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗。目前,钙增敏剂在心力衰竭治疗方面积累了较为丰富的循证医学证据[1-6]。

笔者将梳理左西孟旦的知识点,以帮助大家临床使用。

1、作用机制

左西孟旦通过不同分子靶点发挥多方面的作用[7]。主要的作用机制包括:

正性肌力作用:增加心肌肌钙蛋白 C(cTnC)与 Ca2+的结合,从而诱导环磷酸腺苷(cAMP)依赖的正性肌力作用;

血管扩张作用:促进血管平滑肌细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP通道)开放,从而诱导血管舒张;

心肌保护作用:激活心肌线粒体中的 KATP通道,可减轻细胞缺血再灌注损伤。

2、左西孟旦独特的作用特点

选择性收缩期 Ca2+增敏作用,不增加细胞内 Ca2+浓度;

不增快心率,不显著增加心肌耗氧;

扩张体循环、肺循环、冠状动脉及肾入球小动脉;

活性代谢产物半衰期长,疗效可持续 1 周。

3、药动学特点

给药途径:通过外周或中央静脉输注;

代谢:肝肾双通道代谢;

排泄:54% 由尿排泄,44% 由粪便排泄,95% 的药物在一周内可以被排泄;

半衰期:原药半衰期 1.3 h,活性代谢产物在停止输注左西孟旦后 48 h 达到峰浓度,半衰期可达 75-80 h,药效可以维持约 1 周,严重肾功能不全的患者中,半衰期可延长到 1.5 倍。

4、左西孟旦优先使用的适宜人群

长期使用 β 受体阻滞剂的患者;

缺血性心肌病患者,尤其急性冠状动脉综合征患者;

合并右心衰竭和(或)肺动脉高压的患者[3];

合并心肾综合征的患者[6];

脓毒性心肌病患者;

心脏外科术后患者;

心源性休克患者;

晚期心力衰竭患者间断使用;

5、使用方法和注意事项

左西孟旦在不同患者中的使用方法和注意事项如下:

左西孟旦的使用,一文总❁结! 生活头条 第1张

左西孟旦使用时的注意事项如下:

收缩压 ≤ 100 mmHg、合并严重心律失常或首次使用左西孟旦,建议使用时进行心电血压监护;

收缩压 ≤ 100 mmHg、晚期心力衰竭、心源性休克患者避免使用负荷剂量以减少低血压发生;

避免联合使用血管扩张药物;

维持血钾 ≥ 4.0 mmol/L,以减少恶性心律失常发生;

最低维持剂量下仍不能纠正的低血压、出现持续性室性心动过速,需停用左西孟旦;

严重的肝、肾(肌酐清除率 2)-1)功能损伤的患者避免使用。

有尖端扭转型室性心动过速病史者(TdP) 。

6、不良反应及其处理

左西孟旦耐受性良好,大部分不良反应是由于剂量过大或血管扩张所致。常见的不良反应为:头痛、低血压、室性心动过速。

低血压:为了避免血压过度降低带来的风险,在应用时尽量避免使用具有血管扩张作用的药物,对于血压偏低者不予以负荷剂量。如使用过程中出现低血压,首先下调维持剂量,必要时可联合使用去甲肾上腺素升压治疗,严重者停用药物;

室性心动过速:防止心动过速的主要措施是使用期间应维持血钾 ≥ 4.0 mmol/L。使用过程中出现持续性室性心动过速应停用左西孟旦。其他心律失常包括室性早搏及心房颤动,与其他正性肌力药物相比,该药物的致心律失常作用不明显。如使用过程中出现心律失常,应给予密切监测。针对心律失常的处理,一般无需停用左西孟旦[3]。

7、特殊人群使用

由于用于儿童和 18 岁以下青少年的经验非常有限,因此,本品不能用于儿童。

老年患者使用,无须调整剂量。

孕妇使用时应权衡利弊后再使用;哺乳期妇女在输注左西孟旦后 14d 内不可进行哺乳。

8、总结

正性肌力药物是急性心力衰竭治疗的重要手段,可以有效稳定血流动力学状态,快速缓解心力衰竭症状。左西孟旦作为钙增敏剂的代表,作用机制和药代动力学特性均不同于传统正性肌力药物。在改善心力衰竭症状,稳定血流动力学指标,改善低灌注等方面优于传统正性肌力药物,并有改善预后趋势。

编辑 | 圆脸大侠

题图 | 站酷海洛

参考文献

[1]Agostoni P, Farmakis DT, García-Pinilla JM, et al.Haemodynamic balance in acute and advanced heart failure:an expert perspective on the role of levosimendan[J]. Card FailRev, 2019,5(3):155-161.

[2]Bouchez S, Fedele F, Giannakoulas G, et al. Levosimendan in acute and advanced heart failure: an expert perspective on posology and therapeutic application[J]. Cardiovasc Drugs Ther, 2018,32(6):617-624.

[3]Lin YK, Chen YC, Chen YA, et al. Levosimendan differentially modulates electrophysiological activities of sinoatrial nodes,pulmonary veins, and the left and right atria[J]. J Cardiovasc Electrophysiol, 2018,29(8):1150-1158.

[4]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会,中华心血管病杂志编辑委员会 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018[J]. 中华心血管病杂志, 2018,46(10):760-789.

[5]中国医师协会急诊医师分会 , 中国心胸血管麻醉学会急救与复苏分会 . 中国急性心力衰竭急诊临床实践指南(2017)[J]. 中华急诊医学杂志 ,2017,26(12):1347-1357.

[6]Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology(ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. Eur J Heart Fail,2016,18(8):891-975.

[7]中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组,苏州工业园区心血管健康研究院.钙增敏剂在心力衰竭中的临床应用专家建议[J].中华心血管病杂志(网络版).2021,4:1-8

▎指南免费读:

《急性心力衰竭基层合理用药指南》

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