拜登新冠复阳_此前接受5天辉瑞口服药治疗,将重新隔离

2022年7月30日,白宫总统医生凯文·奥康纳发布书面信件,表示美国总统拜登新冠「复阳」。白宫总统医生凯文&midd……

2022年7月30日,白宫总统医生凯文·奥康纳发布书面信件,表示美国总统拜登新冠「复阳」。

白宫总统医生凯文·奥康纳发布书面信件

此前,7 月 21 日,白宫发布声明称,拜登新冠病毒检测阳性。在当时,拜登已完成疫苗全程接种,并接种了 2 针加强针。白宫表示,拜登将服用辉瑞抗病毒口服药 Paxlovid 用于治疗。

随后 7 月 27 日,白宫宣布拜登新冠病毒检测结果转阴。

而据最新信件,拜登在本周二、周三、周四、周五连续 4 次新冠病毒检测阴性后,周六早晨检测阳性,但没有再次出现症状。白宫总统医生表示,目前没有理由对拜登进行新一轮治疗,但会重启严格的隔离程序。

Paxlovid 复阳:并非个案

拜登的经历并非个案。白宫总统医生凯文·奥康纳在最新的书面信件中同时提到,少数接受 Paxlovid 治疗的新冠患者存在复阳的可能。

此前,美国总统首席医疗顾问 Anthony Fauci 也曾经历了「Paxlovid 复阳」(Paxlovid rebound)。随后,他按照医生建议接受了第二个疗程的 Paxlovid 治疗。

而华裔科学家、艾滋病「鸡尾酒疗法」发明人何大一也经历了「Paxlovid 复阳」。他在感染后接受了一个疗程的 Paxlovid 治疗,疗程结束后第 7 天,他的新冠检测再次呈阳性。

「如果检测结果呈阳性,你必须假设自己对他人有传染性。」何大一在接受 JAMA 采访时这样说。

在亲身经历了「Paxlovid 复阳」后,何大一作为通讯作者发表预印本论文,记录了 10 例 31~71 岁的非免疫功能低下患者的「Paxlovid 复阳」情况。

论文截图

论文显示:绝大多数患者在接受了 Paxlovid 治疗后症状迅速好转并核酸转阴;部分复阳患者报告了疲劳和头痛的症状;所有复阳患者在没有接受额外抗病毒治疗的情况下均痊愈;3 名患者的病毒基因测序显示复阳并非其他毒株的感染造成;2 名患者在复阳期间将病毒传染给了其他家庭成员。

此外,Mayo Clinic 本月发表于 Clinical Infectious Diseases 的研究显示,483 位接受 Paxlovid 治疗的高危患者当中,有 4 名(0.8%)出现了症状反弹(rebound),但基本都是轻微的,并且他们在没有继续治疗 3~5 天后抗原或核酸都转阴了。

论文截图

不过,这项研究的局限在于这是一项回顾性研究,而非安慰剂对照的双盲试验,因此也有专家认为 0.8% 的复阳率很可能低估了。而在辉瑞的 III 期临床试验中,也有大约 1%~2% 的受试者出现了复阳。

除了 Paxlovid,另一款新冠抗病毒口服药 Molnupiravir 也在使用后报告了复阳情况。

据凯斯西储大学医学院的研究显示,Paxlovid 和 Molnupiravir 治疗后都有一定概率出现复阳,治疗 7 天后两种药物的有症状的复阳率分别为 2.31% 和 3.75%,住院治疗的复阳比分别为 0.44% 和 0.84%。

在匹配风险因素后两种药在新冠反弹上没有明显差异,而复阳患者的基础病患病率显著高于没有复阳的患者。

图源:参考资料 3

原理:或非耐药性

「Paxlovid 复阳」究竟为何会发生?

一项近期发表于 Clinical Infectious Diseases 的研究对从一名「Paxlovid 复阳」患者中分离出的病毒进行了耐药性测试和中和抗体检测,结果提示,「Paxlovid 复阳」的原因可能并不是新冠病毒产生了对 Paxlovid 耐药性,也并非中和抗体的缺乏导致。

研究人员认为,「Paxlovid 复阳」最大可能是由于药物暴露不足或持续时间不足导致。

图源:参考资料 4

Paxlovid 的主要成分 PF-07321332 是一种新冠病毒的 3CL 蛋白酶抑制剂。对于新冠病毒这类单链 RNA 病毒‍来说,它的复制必须在宿主细胞中完成。复制过程中,RNA 先会编码出 2 个大的多聚前体蛋白和 4 个结构蛋白。多聚蛋白需要经过蛋白酶水解产生短的、非结构蛋白,促进病毒复制。

PF-07321332 则通过抑制多聚蛋白的水解来抑制病毒复制过程。

基于以上研究观察到的情况,「Paxlovid 复阳」很有可能是因为,在一个疗程 5 天的用药期间,患者体内的病毒复制虽然被抑制了,但仍有活病毒存在,待疗程结束后,活病毒可能再进行复制,导致复阳。

不过,由于人体免疫系统已经被调动,中和抗体水平已经提升,复阳并不意味着重症风险增加,而绝大多数复阳患者也不需要额外治疗即可再次转阴。

此外,还有一些假说认为,「Paxlovid 复阳」可能是因为疫苗覆盖率已经很高了,过早使用抗病毒药物降低抗原在免疫系统中的暴露,影响体液/细胞免疫应答;还有一种可能是与之前的新冠病毒变异体相比,Omicron(及其分支)可能需要更长的时间才能达到峰值或被清除。

不过,以上这些假说仍需要进一步研究来证实。

延长药物治疗时间,必要吗?

目前,根据美国 FDA 的批准, Paxlovid 可用于成人和儿科患者(12 岁及以上体重至少 40 公斤或 88 磅)。在符合 EUA 治疗条件且符合以下条件的情况下,应在症状出现后 5 天内尽快开始治疗:

-SARS-CoV-2 感染检测呈阳性

-症状呈轻度至中度

-有一个或多个进展为严重疾病的风险因素

-在开始治疗时非严重或住院情况

-没有严重肝肾功能损伤。

根据 Paxlovid 的 III 期试验结果,与安慰剂相比,在症状发作后三天内接受治疗的患者中,新冠患者的住院或死亡率降低了 89%;在症状出现后 5 天内接受 Paxlovid 治疗的患者,住院或死亡的风险与接受安慰剂相比降低了 88%。

而在获批 EUA 后,陆续有其他研究机构公布了 Paxlovid 的有效性数据。

哈佛大学附属医疗系统(Mass General Brigham)发表在 medrxiv 的预印本研究表明,在门诊确诊的新冠患者当中后,住院的总体风险已经很低(<1%),但在 6036 名使用 Paxlovid 治疗的患者中,这种风险还可以继续降低 45%,在肥胖人群以及未接种疫苗人群当中,风险降低更加显著。

论文截图

以色列本月发表在 Clinical Infectious Diseases 的研究表明,4737 名接受了 Paxlovid 治疗的患者中(约 75% 已接种疫苗),重症风险降低了 46%,死亡风险降低了 80%,并且 Paxlovid 对老年患者、免疫抑制患者和患有潜在神经或心血管疾病的患者更有效。

研究人员认为在 Omicron 时代,Paxlovid 在真实世界中非常有效的降低了重症和死亡风险。

论文截图

那么,「Paxlovid 复阳」会带来怎样的影响?

5 月 24 日,美国 CDC 针对「Paxlovid 复阳」作出回应。

CDC 表示,新冠复阳一般发生在转阴后的 2~8 天,复阳可能是新冠自然感染史的一部分,与 Paxlovid 治疗和疫苗接种无关。这些复阳病例无需额外治疗即可得到改善,包括症状和核酸检测结果(中位数为 3 天)。

CDC 提到,无论患者是否接受过抗病毒药物治疗,在复阳期间都可能存在传播风险,仍需要按照 CDC 的隔离指南进行管理。不过,从目前报告的病例来看,暂时没有复阳患者出现严重症状的案例。

此前,Paxlovid 研发药企辉瑞曾表示,鉴于「Paxlovid 复阳」的情况报告,可能会考虑建议延长 Paxlovid 的治疗疗程,或推荐复阳患者再次服用 Paxlovid 进行治疗。不过,这一观点随后受到了一些学者的质疑,认为延长治疗并非必要,且会显著增加治疗所需的花费。

而 CDC 也认为,目前没有证据表明「Paxlovid 复阳」需要接受额外的治疗。(策划:z_popeye|监制:gyouza)

致谢:感谢 医药研发从业人员 周叶斌、北海道大学神经科学硕士、微博科普大 V 庄时利和对本文做出的贡献

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